以及透明质酸（HA）等非蛋白质组成的细胞外基质

　　原标题：“毒”攻“癌”新进展！南京大学魏继武教授团队揭示新策略

　　: 近日，南京大学医学院魏继武教授团队在知名医学期刊《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上发表了题为“An oncolytic vaccinia virus encoding hyaluronidase reshapes the extracellular matrix to enhance cancer chemotherapy and immunotherapy”的研究论文，详细介绍了他们设计的一种新型重组牛痘病毒，编码透明质酸酶Hyal1（OVV-Hyal1）的可溶性版本，用于降解透明质酸（HA），并研究其在化疗药物、多肽、免疫细胞和抗体联合使用时抗肿瘤的作用。

　　该研究背景指出，人类实体瘤往往会设置诸多障碍，限制化疗和免疫治疗的疗效。这些障碍主要包括肿瘤微环境（TME）中的丰富细胞外基质（ECM）和高间质液压力。其中，胶原蛋白、纤连蛋白和层粘连蛋白等蛋白质，以及透明质酸（HA）等非蛋白质组成的细胞外基质，往往对肿瘤细胞的生长和侵袭起到关键作用，同时也会影响化疗药物的疗效。特别是高分子量的透明质酸（HA），通过与肿瘤细胞表面的受体CD44和RHAMM相互作用，调控肿瘤细胞的生长和侵袭，并与肿瘤的不良预后密切相关，例如胰腺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等。

　　为了克服这一难题，研究人员采用了癌症溶瘤病毒疗法的新方法，通过对溶瘤牛痘病毒进行基因改造，使其能够在肿瘤细胞中高效复制或者提高抗肿瘤免疫反应。溶瘤性牛痘病毒已被广泛应用于乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等多个肿瘤类型的研究中。在本研究中，研究者通过同源重组技术在牛痘病毒WR菌株的基础框架内插入了小鼠Hyal1基因片段，产生了不含其他基因的TK区域的对照病毒（OVV-Ctrl）和含有Hyal1基因的OVV-Hyal1。结果显示，OVV-Hyal1能够有效地感染癌细胞并在宿主细胞中复制，具有较好的临床应用前景。

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